核心结合因子相关急性髓系白血病简称为CBF-AML,是一种急性髓系白血病,该病不具有遗传性,而是妊娠后由8号、21号和16号染色体上的基因重组诱发的。每年平均每10万新生儿中就约有3.5人患有此遗传病,而在成人患者群体中,该病患者占据所有急性髓细胞样白血病病例总数的12%-15%。
核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)是一种急性髓系白血病。在正常骨髓,早期血细胞造血干细胞发育成血细胞的几种类型:保护身体免受感染的白血细胞,携带氧气的红血细胞和参与血液凝固的血小板。在急性髓细胞性白血病中,骨髓产生大量的不正常的、不成熟的白细胞,称为髓样细胞。髓样细胞不会发展成正常的白细胞,而是发展成癌性白血病细胞。骨髓中大量的异常细胞干扰功能性白细胞、红细胞和血小板的产生。
每年平均每10万新生儿中就约有3.5人患有此遗传病。在成人患者群体中,核心结合因子--急性髓系白血病患者占据所有急性髓细胞样白血病病例总数的12%到15%。
此病是由8号,21号和16号染色体上的基因重组而诱发的,即RUNX1, RUNX1T1, CBFB,和MYH11基因的重组。这些基因中其中两个:RUNX1 和CBFB, 为洛合蛋白两个片段(在医学上被称为:核心结合因子)的合成提供遗传指令编码。核心结合因子会附着于特定的DNA区域上,而此区域上某些基因对控制血细胞的生长起着一定的作用,因而具有一定的造血功能。值得一提的是,此基因对于造血干细胞的正常生长起着重要的作用。RUNX1基因和核心结合因子β亚基有时也参与此类染色体上的基因重组,从而诱发白血病。在此遗传病患者内,RUNX1基因会受到一类遗传物质重组易位现象的影响。在此类染色体上的基因突变过程中,有两条染色体上的DNA片段发生断裂,重组。此遗传病患者体内最常见的易位现象,医学上将其记为t(8;21),指的是21号染色体上的RUNX1基因的某些成分与8号染色体上RUNX1T1(亦被称为ETO)基因的某些成分相融合。
这两类基因融合之后,能有效形成RUNX1-ETO融合蛋白。和正常的RUNX1蛋白一样,此融合蛋白可生成核心结合因子,并附着在DNA上。而正常的RUNX1T1基因合成蛋白质的功能是使得此基因的遗传表达活动中断,而非正常的核心结合因子能使得这些基因失去活性。其他此遗传病患者体内出现的遗传物质重组现象亦可能使得CBFB基因发生突变。人体内的一类染色体遗传物质重组现象,被称为染色体倒置,指的是:一条染色体断裂为两段,错位,重组后重新粘合为一条染色体。
16号染色体上两只基因:CBFB 和MYH11的融合现象,是由于此病患者体内出现染色体遗传物质错位(在医学上被记为inv(16))而导致的。相对少见的情况是,16号染色体上遗传物质的重组易位,医学上亦记其为t(16;16),可能会促使这两个基因:CBFB 和MYH11融合。以上基因重组现象合成的蛋白在医学上被称为CBFβ-MYH11洛合蛋白,此洛合蛋白亦可生成核心结合因子,但是很多研究人员认为:体内若有此融合蛋白的MYH11片段,可使得核心结合因子无法再附着于DNA上,削弱其控制基因活动的功能。
此外,MYH11蛋白可能与其他蛋白发生作用,使得CBF无法再控制某些基因的活动。CBF的变异会影响基因活性,从而中断血细胞的成熟与分化过程,形成病态的髓样细胞。然而一般而言,单单染色体重组现象不足以诱发白血病,肿瘤若要进一步生长,还需要1个或是更多的其他类型的遗传物质变异。其余的一些基因突变类型亦可能会使得不成熟细胞失控地生长,分化,从而使得此病患者出现体内髓样细胞过多的症状。
此染色体异常症并不具有遗传性,是由妊娠后体细胞内出现的基因重组现象而诱发的。
染色体疾病
3、染色体片段缺失
4、染色体平衡易位
5、短QT间期综合征
6、长QT间期综合征
10、2q37缺失综合征
11、SATB2相关综合征
12、3q29微缺失综合征
13、3q29微重复综合征
14、4p综合征
15、5q综合征
16、5q31.3微缺失综合症
17、6q24新生儿糖尿病
18、7q11.23重复综合征
19、8p11骨髓增殖综合征
20、核心结合因子相关急性髓系白血病
21、8号染色体重组
22、Kleefstra综合症
23、12p四体综合征
24、14号环形染色体
25、15q13.3微缺失
26、神经母细胞瘤
27、先天性肌营养不良症
28、嗜酸细胞性白血病
29、小儿猫叫综合征
30、脑室周围结节性异位症
31、TAR综合征
32、马凡氏综合症
33、特纳氏综合症的原因
35、SCS综合征
36、膀胱癌基因检测
37、BWS综合征
38、伊曼纽尔综合症
39、尤文肉瘤
40、视网膜母细胞瘤
41、帕套综合征
42、雅克布森综合症
43、FOXG1综合症
44、多发性骨髓瘤基因检测
45、小胖威利综合征
46、毛发鼻指综合症
47、3p缺失综合症